Caillteanas Éisteachta agus Neamhoird Cluas Istigh: An Teorainn Eile Do Rath Cógaisíochta?

- Oct 31, 2018-

Bíonn tionchar ag níos mó ná 360 milliún duine ar fud an domhain ar chaillteanas éisteachta agus neamhoird chluas inmheánacha eile, agus tuairim is billiún duine breise i mbaol, de réir na hEagraíochta Sláinte Domhanda. Is iomaí fachtóir a spreagann caillteanas éisteachta, agus is iad na haosú agus nochtadh torainn dhá cheann de na cúiseanna is coitianta. I measc na gcúiseanna eile tá coinníollacha géiniteacha, deacrachtaí ag breith, galair thógálacha ar leith (meiningíteas agus bruitíneach), úsáid roinnt míochainí, agus ionfhabhtuithe ainsealacha cluaise. Tá leibhéil éagsúla de chaillteanas éisteachta ann, idir éadrom go domhain, ach glactar leis go forleathan go mbíonn tionchar mór ag caighdeán saoil duine nuair a bhíonn sé deacair na fuaimeanna coitianta a ghlacann an chuid is mó de na daoine linn a chloisteáil. Ní hamháin go ndéanann sé seo dochar do chaighdeán maireachtála na n-othar, cuireann sé ualach trom eacnamaíoch ar an gcóras cúraim sláinte sa réimse $ 67 go dtí an oiread agus is $ 107 billiún.

Is é fiseolaíocht na cluaise istigh, ina bhfuil na horgáin céadfacha atá freagrach as an éisteacht agus an chothromaíocht, agus na riachtanais seachadta a bhaineann léi, ceann de na constaicí móra atá le sárú chun cóireálacha nua a fhorbairt maidir le caillteanas éisteachta agus neamhoird ghaolmhara. Ós rud é nach féidir teacht ar chluas inmheánach an duine, is deacair staidéar a dhéanamh ar a gnáthfheidhm agus ar phaiteolaíocht. .

Le cloisteáil, téann an chluas sheachtrach i dtreo chnámha an chluas lár agus déantar iad a chlaochlú ina bhfórsa a bhrúnn ar membrane (an fhuinneog ubhchruthach ) sa chochla. Fágann an fórsa seo go n-aistríonn an sreabhán sa chochla, rud a spreagann cealla beaga bídeacha céadfacha. Freagraíonn gach cill gruaige do mhinicíochtaí sonracha agus gníomhaítear iad de réir minicíochtaí sonracha. Déantar comharthaí ó na cealla gruaige gníomhachtaithe a thiontú ina impulses néaróg agus iad a sheoladh chuig an lár-inchinn, nó an núicléas cochlear , tríd an gcuid chochla den néaróg chluasach, agus ansin chuig an gcuid éisteachta (cortex éisteachta) na hinchinne. Ní athghiníonn na cealla gruaige seo nuair a dhéantar damáiste dóibh. De réir mar a thagann laghdú ar dhaonraí na gceall gruaige, laghdaíonn an cumas chun minicíochtaí áirithe a bhrath, agus laghdaítear cumas éisteachta ina iomláine.

Is é an córas vestibular an chuid eile den chluas inmheánach agus tá sé freagrach as cothromaíocht. Baineann sé úsáid as na cineálacha céanna sreabhán agus aistríonn sé cealla céadfacha (cealla gruaige) mar an chochla, ag seoladh eolais chuig an inchinn faoi uainíocht agus gluaiseacht líneach an chinn agus an choirp.

Níl aon leigheas ar chaillteanas éisteachta. Faoi láthair, déantar cóireáil ar othair le cineálacha éagsúla teicneolaíochtaí éisteachta cúnta. I measc na bhfeistí tipiciúla tá áiseanna éisteachta, gléasanna éisteachta cúnta, ionchlannáin chochla agus feistí so-ionchlannaithe eile. D'fhéadfadh na teicneolaíochtaí reatha seo cabhrú le hothair a gcumas iomlán a chloisteáil ach ní féidir leo cumas éisteachta iomlán a chur ar ais. Níl aon chóireáil drugaí ceadaithe le haghaidh caillteanas éisteachta, ag soláthar margaidh shuntasach neamhthógtha don tionscal cógaisíochta.

Tá sé an-deacair drugaí a sheachadadh chuig an gcluas inmheánach, cibé acu áitiúil nó sistéamach. Tá rialachán an-teann tagtha chun cinn ar chluas an duine thar an méid is féidir agus nach féidir dul isteach i sreabháin chochla agus vestibular sa chluas inmheánach. Mar gheall ar ailtireacht na cluas seachtraí agus lárnacha, chomh maith le bacainní fisiciúla agus indíolta a bheith ann, is dúshlán struchtúrach é instealladh nó braoiníní chun an chluas inmheánach a bhaint amach. Ar an taobh eile den scéal, scarann an bhacainn chró-fhuil (BLB) an chluas inmheánach ón gcuid is mó de scaipeadh sistéamach, agus cosúil leis an mbac inchinne fola (BBB), cuireann sé srianta suntasacha ar na heintitis mhóilíneacha ar féidir leo teacht ar na fíocháin chluas inmheánacha. Ar an gcúis seo, tá sé ríthábhachtach go mbeidh cur chuige teiripeach chun dul i ngleic le haingeagán nó le caillteanas éisteachta in ann na bacainní fisiciúla agus / nó fiseolaíocha ar sheachadadh cluaise istigh a shárú.

Tá an fás ar fhás na gceall gruaige nua sa chluas inmheánach ina réimse fócais chun móilíní beaga agus géinteiripe a fhorbairt. Tá Novartis ag déanamh staidéar cliniciúil ar ghéinteiripe, CGF166 i gCéim 1/2 chun fachtóir trascríobh géine atonal a sheachadadh. Déanann an ghéin atonal, le linn na forbartha suthaí, idirdhealú idir cealla céadfacha sa chluas inmheánach. Idir an dá linn, tá Móilíní Minicíocht ag forbairt móilíní beaga chun cealla céadfacha éisteachta a chur ar ais. Spreagann an cur chuige seo cealla giniúna cluaise istigh chun cealla gruaige nua a iolrú agus a chruthú. Mar mhóilíní beaga, is féidir an géinteiripe a chur le chéile le haghaidh insteallta díreach isteach sa chluas mheánach ina ndriogann sé ansin isteach sa chochla.

Tá dul chun cinn mór á dhéanamh freisin maidir le modhanna feabhsaithe a fhorbairt chun neamhoird chluas inmheánacha a chóireáil. Tá glóthacha, a aistríonn go leachtanna ag teocht an choirp, á bhforbairt chun nochtadh leanúnach drugaí a sholáthar. Tá meastóireacht á déanamh ar AM-111 Auris Medical chun cóir leighis a chur ar chaillteanas géarmhíochaine cluaise istigh i bhforbairt Chéim 3. Déantar AM-111 a fhoirmiú i bhfoirmiú bith-dhíghrádaithe, a leanann instealladh intratympanic dáileoige amháin isteach sa chluas lár, tríd an scannán fuinneoige cruinn isteach sa chochla. I staidéar Chéim 3, cé nár comhlíonadh an príomhphointe, léirigh anailís iar-hoc ar othair a raibh géarchaillteanas éisteachta géar orthu feabhsú suntasach cliniciúil agus staitistiúil sa ghrúpa cóireála AM-111.

Tá cur chuige dá shamhail ag baint úsáide as foirmiú leanúnach nochta de na stéaróideach dexamethasone, Otividex, tar éis dhá staidéar Chéim 3 a chríochnú chun galar Meniere a chóireáil. Tá an Forbróir Otonomy ag obair le Riarachán Bia agus Drugaí na Stát Aontaithe chun na chéad chéimeanna eile is gá chun faomhadh rialála a chinneadh. Tá Otonomy ag forbairt OTO-413 freisin, foirmiú leanúnach nochta de fhachtóir neurotropic inchinne (BDNF). Tá an próitéin a tharlaíonn go nádúrtha i gceist le fás agus deisiú néaróin. Is é an sprioc-léiriú le haghaidh OTO-413 ná othair a bhfuil cailliúint éisteachta i bhfolach orthu, neamhord a bhfuil deacrachtaí éisteachta urlabhra-torainn i gceist leis.

Tá teicneolaíocht micropump ann freisin i dtaighde a chuideodh leis an druga a dhíriú ar an gcluas inmheánach agus é a sheachadadh go sábháilte. Tá gaireas forbartha ag Draper, i gcomhar le Massachusetts Eye and Earr, a bhfuil ar a chumas drugaí a sheachadadh go díreach chuig an gcochla. Is féidir an fheiste, atá fós i staidéir réamhchliniciúla, a úsáid chun comhchruinniú drugaí a bhlaiseadh sa chochla, ag soláthar faisnéise tacaíochta chun ceadú FDA a fháil do chóireáil nua ionchasacha do chaillteanas éisteachta.

Díríonn an próiseas éisteachta níos faide síos le sruth, tá Autifony Therapeutics dírithe ar fheabhas a chur ar phróiseáil éisteachta nuair a shroicheann an tonn fuaime an brainstem. Díríonn AUT00063 ar bhealaí potaisiam Kv3.1 san inchinn a mheastar a bheith tábhachtach i bpróiseáil lárnach cloisteála. Is féidir le caillteanas éisteachta ó aois, ó dhrugaí tocsaineacha nó ó nochtadh torainn dochar a dhéanamh do na líonraí néarógacha seo agus mar sin comhdhúileoidh sé go bhféadfadh sé go mbeadh úsáid Kv3.1 sruthanna tríd an ngníomhú voltais-spleách a aistriú chuig poitéinseal níos diúltaí i gcóireáil neamhoird éisteachta.

Ag Sensorion, tá dhá tháirge againn i bhforbairt chliniciúil i lár na céime, a roghnaíodh le haghaidh forbartha bunaithe ar a mbonn eolaíochta le haghaidh éifeachtachta mar aon lena gcumas chun na fíocháin chluas inmheánacha a bhaint amach go córasach mar iarrthóirí ó bhéal. Tá measúnú á dhéanamh ar an díoltóir i staidéar Chéim 2 ilchláraithe le haghaidh cóireáil vestibulopathy aontaobhach géarmhíochaine (AUV), cineál géar-ghéar-ghéara. Is frithchaiteoir gabhdóra H4 é an díoltóra a laghdaíonn an éagothroime idir comharthaíocht néarógach idir an dá vestibules chun déine géarchéimeanna a laghdú. Táthar ag súil le sonraí sa dara leath de 2018. Go dtí seo, tá gealladh fúthu go dtí seo, le meastóireacht ar chógaschinéitic, ar chógaschinéitic, ar shábháilteacht agus ar chaoinfhulaingt i roinnt staidéir Chéim 1 agus staidéir réamhliniciúla.

Tá an dara hiarrthóir drugaí, SENS-401, á fhorbairt le haghaidh caillteanas tobann éisteachta fuaraithe (SSNHL) agus cosc a chur ar otocsaineacht a spreagann cisplatin i leanaí. Is freasaitheoir gabhdóra 5-HT3 é SENS-401 (teaghlach setron) a thaispeáin cumas chun caillteanas éisteachta a laghdú go suntasach agus marthanacht na gceall seachtrach francaigh atá faoi lé tráma fuaimiúla nó insilte cisplatin a fheabhsú. I dtriail Chéim 1, léirigh SENS-401 lamháltas maith agus dearbhaíodh cógas-chinéitic ag dáileoga níos airde ná iad siúd a fhorordaítear de ghnáth le R / S azasetron, táirge comhchosúil a cuireadh ar an margadh san Áise le haghaidh nausite agus urlacan ceimiteiripe. Creidtear go n-oibríonn an mhóilín tríd an gcosán apoptosis cille gruaige a thosaítear trí dhamáiste a dhéanamh don chillín agus go laghdaítear cailliúint teagmhálacha sioncóracha idir cealla gruaige céadfacha agus néaróin imeallacha.

Ina theannta sin, léirigh staidéir Chéim 1, in ainneoin na deacrachta a bhaineann le drugaí sistéamacha nó logánaithe a sheachadadh don chluas inmheánach, go raibh treo den scoth ag SENS-401 isteach i suíomh an ghalair mar chóireáil chórasach a sheachadtar ó bhéal, i gcomparáid le dul i bhfód ar thástáil chliniciúil eile cóireálacha. Tá sé beartaithe go dtosóidh triail Chéim 2 do SENS-401 i SSNHL i 2018. Tá sensorion ag obair freisin le grúpaí abhcóideachta marthanóirí ailse chun aird a tharraingt ar an gcaillteanas éisteachta a bhaineann le cóireálacha ailse, go háirithe i leanaí, agus chun dearadh níos mó a éascú. triail atá dírithe ar othair a thabharfaidh an bonn do Sensorion chun a fháil amach an bhfuil SENS-401 in ann caillteanas éisteachta a chosc agus a chóireáil in othair atá ag troid le hailse.

Ag breathnú amach anseo, tá Sensorion agus UConn Health tar éis bith-tháirgeoir féideartha, ar a dtugtar gradin, a fháil amach as caillteanas éisteachta. Is próitéin cille gruaige seachtrach í Prestin atá ríthábhachtach d'fheidhm na héisteachta. Tá an poitéinseal ag an bhfionnachtain seo a bheith ina bhithbhailitheoir ríthábhachtach chun luathchéimeanna de chaillteanas éisteachta a dhiagnóisiú. Úsáidfidh na Sensorion an tomhas seo i dtrialacha cliniciúla do SENS-401.

Le blianta beaga anuas tá dul chun cinn mór déanta maidir le cóireálacha núíosacha a fhorbairt le haghaidh caillteanas éisteachta agus neamhoird chluas inmheánacha. Tugann an taighde ceannródaíoch atá á dhéanamh ar fud an domhain le tuiscint go bhféadfadh tarlú mór tarlú go luath. B'fhéidir gur leigheas é leigheas a dhéanamh.